Silnejšia glykokalyxová bariéra pomáha rakovine vyhnúť sa imunitnému systému

Jedným zo spôsobov, ako sa rakovinové bunky skrývajú pred imunitným systémom tela, je vytvorenie tenkej povrchovej bariéry nazývanej glykokalyx. V novej štúdii výskumníci skúmali materiálové vlastnosti tejto bariéry s bezprecedentným rozlíšením a odhalili informácie, ktoré by mohli pomôcť zlepšiť súčasné bunkové imunoterapie rakoviny.
Rakovinové bunky často tvoria glykokalyx s vysokými hladinami bunkových povrchových mucínov, o ktorých sa predpokladá, že pomáhajú chrániť rakovinové bunky pred útokom imunitných buniek. Fyzické chápanie tejto bariéry však zostáva obmedzené, najmä pokiaľ ide o bunkovú imunoterapiu rakoviny, ktorá zahŕňa odstránenie imunitných buniek z pacienta, ich úpravu tak, aby vyhľadali a zničili rakovinu, a potom ich premenili späť na pacienta.
"Zistili sme, že zmeny v hrúbke bariéry tak malé ako 10 nanometrov ovplyvňujú protinádorovú aktivitu našich imunitných buniek alebo buniek upravených imunoterapiou," povedal Sangwu Park, postgraduálny študent v laboratóriu Matthew Paszek na Cornell University v ISAB v New Yorku. "Tieto informácie sme použili na navrhnutie imunitných buniek, ktoré môžu prechádzať cez glykokalyx, a dúfame, že tento prístup možno použiť na zlepšenie modernej bunkovej imunoterapie." Biológia.
"Naše laboratórium prišlo so silnou stratégiou nazývanou interferenčná mikroskopia skenovacieho uhla (SAIM) na meranie nanorozmerov glykokalyx rakovinových buniek, " povedal Park. "Táto zobrazovacia technika nám umožnila pochopiť štrukturálny vzťah mucínov spojených s rakovinou s biofyzikálnymi vlastnosťami glykokalyxu."
Výskumníci vytvorili bunkový model na presnú kontrolu expresie mucínov bunkového povrchu, aby napodobnili glykokalyx rakovinových buniek. Potom skombinovali SAIM s genetickým prístupom, aby zistili, ako povrchová hustota, glykozylácia a zosieťovanie mucínov spojených s rakovinou ovplyvňuje hrúbku bariéry nanometrov. Analyzovali tiež, ako hrúbka glykokalyxu ovplyvňuje odolnosť buniek voči napadnutiu imunitnými bunkami.
Štúdia ukazuje, že hrúbka glykokalyx rakovinových buniek je jedným z hlavných parametrov, ktoré určujú únik imunitných buniek, a že upravené imunitné bunky fungujú lepšie, ak je glykokalyx tenšia.
Na základe týchto poznatkov vedci navrhli imunitné bunky so špeciálnymi enzýmami na ich povrchu, ktoré im umožňujú pripojiť sa a interagovať s glykokalyxom. Experimenty na bunkovej úrovni ukázali, že tieto imunitné bunky sú schopné prekonať glykokalyxný pancier rakovinových buniek.
Vedci potom plánujú určiť, či je možné tieto výsledky replikovať v laboratóriu a prípadne v klinických štúdiách.
Sangwoo Park predstaví túto štúdiu (zhrnutie) počas relácie „Regulačná glykozylácia v centre pozornosti“ v nedeľu 26. marca od 14:00 do 15:00 PT, Seattle Convention Center, miestnosť 608. Ak potrebujete ďalšie informácie alebo bezplatný vstup na konferencie.
Nancy D. Lamontagne je vedecká spisovateľka a redaktorka v Creative Science Writing v Chapel Hill v Severnej Karolíne.
Zadajte svoju e-mailovú adresu a my vám budeme týždenne posielať najnovšie články, rozhovory a ďalšie.
Nová pensylvánska štúdia vrhá svetlo na to, ako špecializované proteíny otvárajú úzke komplexy genetického materiálu na použitie.
Máj je mesiacom povedomia o Huntingtonovej chorobe, tak sa pozrime bližšie na to, čo to je a kde ju môžeme liečiť.
Výskumníci z Penn State zistili, že receptorový ligand sa viaže na transkripčný faktor a podporuje zdravie čriev.
Výskumníci ukazujú, že fosfolipidové deriváty v západnej strave prispievajú k zvýšeným hladinám črevných bakteriálnych toxínov, systémovému zápalu a tvorbe aterosklerotických plakov.
Priorita prekladu „čiarový kód“. Štiepenie nového proteínu pri ochoreniach mozgu. Kľúčové molekuly katabolizmu lipidových kvapiek. Prečítajte si najnovšie články na tieto témy.


Čas odoslania: 22. mája 2023